C O V I D 19 – El riesgo de que las vacunas empeoren la enfermedad.

1 EL RIESGO DE ADE EN LAS VACUNAS COVID-19 NO ES TEÓRICO Y OBLIGATORIO Previamente se observó un aumento de la enfermedad provocado por la vacuna en sujetos humanos con vacunas para el virus sincitial respiratorio (VSR), el virus del dengue y el sarampión.1 También se observó un aumento de la enfermedad provocado por la vacuna con los virus del SARS y MERS y con el coronavirus felino, que son estrechamente relacionado con el SARS ‐ CoV ‐ 2, el patógeno causante de la enfermedad COVID ‐ 19. Los mecanismos inmunes de esta mejora invariablemente han involucrado a los anticuerpos, desde la mejora directa dependiente de anticuerpos, hasta la formación de complejos inmunes por los anticuerpos, aunque acompañada de varias respuestas celulares coordinadas, como la distorsión de las células T Th2.2-7 En particular, tanto neutralizantes como no neutralizantes. - se han implicado anticuerpos neutralizantes. Un estudio reciente reveló una lesión pulmonar aguda mediada por IgG in vivo en macacos infectados con SARS que se correlacionó con una respuesta de anticuerpos neutralizantes provocada por la vacuna.8 La inflamación y el daño tisular en el pulmón en este modelo animal recapitularon la inflamación y el daño tisular en los pulmones. de pacientes infectados con SARS que sucumbieron a la enfermedad. El transcurso del tiempo también fue similar, con el peor daño ocurriendo de manera retardada en sincronía con el aumento de la respuesta inmune. Sorprendentemente, los anticuerpos neutralizantes controlaron el virus en el animal, pero luego precipitarían una respuesta inflamatoria severa que daña los tejidos en el pulmón. Este es un perfil similar al de la enfermedad mediada por inmunocomplejos que se observó con las vacunas contra el VSR en el pasado, en el que los vacunados sucumbieron a la enfermedad por el VSR potenciada mortal debido a la formación de complejos inmunes anticuerpo-virus que precipitaron respuestas inmunitarias inflamatorias dañinas. También es similar al curso clínico de los pacientes con COVID-19, en los que la enfermedad grave por COVID-19 se asocia con el desarrollo de anticuerpos séricos anti-SARS-CoV-2, 9 con títulos que se correlacionan directamente con la gravedad de la enfermedad10. , los sujetos que se recuperan rápidamente pueden tener anticuerpos séricos anti-SARS-CoV-2 bajos o nulos.11 

La comprensión del paciente es una parte fundamental del cumplimiento de los estándares de ética médica del consentimiento informado en los diseños de los estudios. El objetivo del estudio fue determinar si existe suficiente bibliografía para exigir a los médicos que revelen el riesgo específico de que las vacunas COVID-19 puedan empeorar la enfermedad tras la exposición al virus de desafío o circulante.

Métodos utilizados para realizar el estudio

 Se revisó la literatura publicada para identificar evidencia preclínica y clínica de que las vacunas COVID-19 podrían empeorar la enfermedad tras la exposición al virus de desafío o circulante. Se revisaron los protocolos de ensayos clínicos para las vacunas COVID-19 para determinar si los riesgos se divulgaron adecuadamente.

Resultados del estudio

 Las vacunas COVID ‐ 19 diseñadas para provocar anticuerpos neutralizantes pueden sensibilizar a los receptores de la vacuna a una enfermedad más grave que si no estuvieran vacunados. Las vacunas para el SARS, MERS y RSV nunca han sido aprobadas, y los datos generados en el desarrollo y prueba de estas vacunas sugieren una seria preocupación mecanicista: que las vacunas diseñadas empíricamente usando el enfoque tradicional (que consiste en el pico viral de coronavirus no modificado o mínimamente modificado para provocan anticuerpos neutralizantes), ya sea que estén compuestos de proteínas, vectores virales, ADN o ARN e independientemente del método de administración, pueden empeorar la enfermedad por COVID-19 a través de la mejora dependiente de anticuerpos (ADE). Este riesgo está lo suficientemente oculto en los protocolos de los ensayos clínicos y los formularios de consentimiento para los ensayos en curso de la vacuna COVID-19 que es poco probable que ocurra una comprensión adecuada de este riesgo por parte del paciente, lo que obvia el consentimiento verdaderamente informado de los sujetos de estos ensayos.

Conclusiones extraídas del estudio e implicaciones clínicas

 El riesgo específico y significativo de COVID-19 de ADE debería haber sido y debería ser divulgado de manera prominente e independiente a los sujetos de investigación que actualmente se encuentran en ensayos de vacunas, así como a aquellos que están siendo reclutados para los ensayos y futuros pacientes después de la aprobación de la vacuna, para cumplir con los estándar ético de comprensión del paciente para el consentimiento informado.



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2 DESAFÍOS DEL CONSENTIMIENTO INFORMADO PARA ESTUDIOS DE VACUNA COVID-19
 
Los procedimientos de consentimiento informado para los ensayos de vacunas comúnmente incluyen la divulgación de riesgos muy menores, como reacciones en el lugar de la inyección, riesgos raros del pasado, vacunas / virus no relacionados, como el síndrome de Guillain-Barré para la gripe porcina (el interés en el cual probablemente esté detrás del interés en Astra Zeneca evento reciente de mielitis transversa por vacuna) y declaraciones genéricas sobre el riesgo de eventos adversos sistémicos idiosincrásicos y muerte. Rara vez se incluyen los riesgos específicos para los participantes de la investigación derivados de mecanismos biológicos, a menudo debido a la ambigüedad sobre su aplicabilidad19.
 
Los formularios de consentimiento firmados de los ensayos de la vacuna COVID ‐ 19 no están disponibles públicamente debido a preocupaciones de privacidad. También varían de un sitio clínico a otro, y los formularios de consentimiento de muestra en los que se basan no deben divulgarse hasta después de que finalice el ensayo, si es que lo hacen. Sin embargo, estos formularios de consentimiento suelen ser muy similares en contenido a la sección "Riesgos para los participantes" de los protocolos del ensayo, que han sido publicados públicamente por Pfizer, Moderna y Johnson & Johnson para sus ensayos de la vacuna COVID-19 (20 y Suplemento). Como estas tres vacunas son representativas de la diversidad de vacunas que se están probando, es muy probable que el formulario de consentimiento inferido de estos protocolos sea similar o idéntico a los de todos y cada uno de los ensayos de vacunas actualmente en curso. Los tres protocolos mencionan el riesgo de mejora de la enfermedad por la vacuna, pero los tres enumeran este riesgo en último lugar o penúltimo en la lista de riesgos, después de los riesgos del vector Ad26 ‐ Cov2, los vectores de adenovirus en general, los riesgos de la vacunación en general, riesgos de embarazo y control de la natalidad (que se dice que son "desconocidos"), riesgos de extracción de sangre y riesgos de la recolección de muestras de frotis nasales (para la vacuna de Johnson y Johnson), después de alergia, desmayo, reacción de inyección local en el sitio, reacciones adversas y anomalías de laboratorio para la vacuna Moderna y después de reacciones locales de inyección y eventos adversos sistémicos generales para la vacuna Pfizer. Además, tanto Moderna como Johnson y Johnson denominan "teórico" el riesgo de mejora de la enfermedad provocada por la vacuna. Finalmente, al citar el riesgo, Pfizer y Moderna señalan evidencia previa de mejora de la enfermedad provocada por la vacuna con el VSR y el dengue, así como con el coronavirus felino (Pfizer) y el sarampión (Moderna); sin embargo, el SARS y el MERS no se mencionan. Johnson y Johnson analizan el SARS y el MERS, pero presentan un argumento científico inusual de que la mejora de la enfermedad provocada por la vacuna se debe a anticuerpos no neutralizantes y respuestas celulares sesgadas Th2 y que la vacunación con Ad26 no presenta este perfil.

Aims of the study

Patient comprehension is a critical part of meeting medical ethics standards of informed consent in study designs. The aim of the study was to determine if sufficient literature exists to require clinicians to disclose the specific risk that COVID‐19 vaccines could worsen disease upon exposure to challenge or circulating virus.
Methods used to conduct the study

Published literature was reviewed to identify preclinical and clinical evidence that COVID‐19 vaccines could worsen disease upon exposure to challenge or circulating virus. Clinical trial protocols for COVID‐19 vaccines were reviewed to determine if risks were properly disclosed.
Results of the study

COVID‐19 vaccines designed to elicit neutralising antibodies may sensitise vaccine recipients to more severe disease than if they were not vaccinated. Vaccines for SARS, MERS and RSV have never been approved, and the data generated in the development and testing of these vaccines suggest a serious mechanistic concern: that vaccines designed empirically using the traditional approach (consisting of the unmodified or minimally modified coronavirus viral spike to elicit neutralising antibodies), be they composed of protein, viral vector, DNA or RNA and irrespective of delivery method, may worsen COVID‐19 disease via antibody‐dependent enhancement (ADE). This risk is sufficiently obscured in clinical trial protocols and consent forms for ongoing COVID‐19 vaccine trials that adequate patient comprehension of this risk is unlikely to occur, obviating truly informed consent by subjects in these trials.
Conclusions drawn from the study and clinical implications

The specific and significant COVID‐19 risk of ADE should have been and should be prominently and independently disclosed to research subjects currently in vaccine trials, as well as those being recruited for the trials and future patients after vaccine approval, in order to meet the medical ethics standard of patient comprehension for informed consent.